Бывший сотрудник спецназа Уэйд Уилсон, живет заурядной жизнью - у него есть друзья, работа, любимая девушка по имени Ванесса. Все круто меняется после того, как врачи ставят страшный диагноз - рак в последней стадии. Группа неизвестных людей, представившись разработчиками секретного проекта по лечению онкологических заболеваний, предложили впавшему в отчаянье мужчине принять участие в медицинском опыте. Уэйду уже нечего терять, впереди его ждет только мучительная смерть, а это возможно его единственный шанс на спасение и он принимает предложение.
Позже, уже перед самой тяжелым этапом исследования, Уилсон узнает, что истинная задача программы - создавать мутантов с суперспособностями, а в дальнейшем продавать их. Во время пытки происходит чудо - начавшаяся мутация останавливает рост раковых клеток, но лицо и тело Уэйда обезображены. Как выясняется позже, эксперимент полностью изменил его - обыкновенный человек стал совершенной машиной для убийства с мгновенной реакцией, невероятной скоростью, нечеловеческой силой и способностью к регенерации. Теперь его зовут Дедпул, он непревзойденный боец, способный уничтожить любую цель и он отправляется на поиски того, по чьей милости утратил человечность.