Куахогу – вымышленный городок на территории Соединенных Штатов, в котором проживает удивительное семейство Гриффинов. Каждый день их жизни освещен повседневным безумием, разбивающим все здоровые представления о классическом институте семьи, моральных ценностях и американской мечте. Ежедневно герои попадают в череду забавных происшествий, неизменно ведущих к захватывающим приключениям, наполненным атмосферой абсурда, комичности и гротеска. Питер – глава семейства, отличается инфантильностью и своеобразным взглядом на мироустройство.
Он – главная причина всех неурядиц, постоянно попадающий в различные переделки из-за своего уникального характера. Он беззаботен, отвлечен от реальности и погружен в собственные фантазии. Лоис – его супруга, очаровательная женщина с бурным прошлым и мать троих делей. Старшие Мэг и Крис – ученики старшей школы, озабоченные грузом подростковых проблем и сложностей переходного возраста. Стьюи кажется миловидным малышом ровно до той минуты, когда открывает рот – на самом деле он ненавидит маму, стабильно продумывая планы по ее убийству (которые, впрочем, никогда не срабатывают). Его единственным другом является Брайан – оплот адекватности, интеллекта и здравого смысла. Нюанс состоит в том, что он – собака, умеющая разговаривать, ходить на двух ногах и злоупотребляющая алкоголем.